Array BioPharma今日宣布，**BRAF突变晚期，不可切除或转移性黑素瘤患者的关键3期COLUMBUS试验详细结果发表在了《The Lancet Oncology》期刊上。该研究表明，接受binimetinib和encorafenib组合疗法的患者与接受vemurafenib单独疗法的患者相比，其无进展生存期（PFS）明显延长。
转移性黑色素瘤是一种严重危及生命的皮肤癌。只有大约20%诊断为癌症晚期的病人能够存活超过5年。全世界每年大约有20万例新增黑色素瘤病例，其中大约一半有BRAF突变，这也是**转移性黑色素瘤的关键靶点。
MEK和BRAF是MAPK信号通路(RAS-RAF-MEK-ERK)中的关键蛋白激酶。研究表明，这一通路控制了包括增殖、分化、存活和血管生成在内的几个关键细胞活动。在许多癌症中，如黑色素瘤、结直肠癌和甲状腺癌中都出现了异常的蛋白质激活。Binimetinib和encorafenib分别是MEK和BRAF的小分子抑制剂，有望对这两类蛋白进行抑制，从而控制**。
COLUMBUS试验(NCT01909453)是一个两部分，国际，随机，开放标签的3期临床试验，旨在评估与vemurafenib或encorafenib的单独疗法相比，binimetinib和encorafenib组合疗法的**性和有效性。该试验的研究对象是921名患有BRAF V600突变而导致不可切除或转移性黑色素瘤的患者。COLUMBUS的第1部分研究结果表明，COMBO450（每日一次450毫克encorafenib和每日两次45毫克binimetinib）显着延长晚期BRAF突变型黑色素瘤患者的PFS。其PFS由使用vemurafenib的7.3个月增加到了14.9个月(HR 0.54，95%CI：0.41-0.71，P<0.001)。COLUMBUS第2部分的研究目的是为了评估binimetinib在组合疗法里的作用。结果显示，接受COMBO300（每日一次300毫克encorafenib和每日两次45毫克binimetinib）**的患者的中位PFS为12.9个月，而接受单剂encorafenib**的患者为9.2个月(HR 0.77，95%CI：0.61-0.97，p=0.029)。
哈佛医学院医学教授 Kema T. Flaherty博士说：“对于晚期BRAF突变型转移性黑色素瘤患者，接受encorafenib和binimetinib组合疗法而取得的近15个月的中位无进展生存期有临床意义。此外，本文未包括的次要终点数据，*近公布的中位总生存期为33.6个月，而 vemurafenib单独疗法为16.9个月（HR 0.61，95％CI 0.47-0.79，p <0.001）。这些数据显示，对于晚期BRAF突变型转移性黑色素瘤患者来说，联合使用encorafenib和binimetinib可能成为有希望的新疗法。”
美国FDA目前正在审查该组合疗法的新药申请（NDA），用于**BRAF突变型晚期、不可切除或转移性黑色素瘤患者，预计会在2018年6月30日前得到回复。此外，欧洲药品管理局（EMA）、瑞士药品管理局和澳大利亚**用品管理局也在审查该组合疗法的营销授权申请。
我们期待这款新药可以顺利通过审查，为转移性黑色素瘤患者带来希望。